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5月7日，澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，該院大腸外一科徐燁教授聯(lián)合精準(zhǔn)腫瘤中心胡欣教授，成功繪制出迄今國(guó)內(nèi)最大規(guī)模的結(jié)直腸癌基因組變異圖譜，揭示了中國(guó)人群結(jié)直腸癌基因組變異特征，并鑒定出其中可精準(zhǔn)預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌靶向治療和免疫治療療效的基因組標(biāo)志物，為結(jié)直腸癌的基礎(chǔ)臨床轉(zhuǎn)化拓寬了思路。相關(guān)研究成果日前在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《胃腸病學(xué)》發(fā)表（影響因子：34）。

此研究成果在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《胃腸病學(xué)》上發(fā)表。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院供圖

“結(jié)直腸癌是嚴(yán)重威脅我國(guó)居民生命健康的惡性疾病，隨著居民生活方式的變化和健康篩查意識(shí)的提升，我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病人數(shù)越來(lái)越多。”徐燁表示，然而，高化療耐受和高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍是阻礙結(jié)直腸癌患者獲得長(zhǎng)期生存的“瓶頸”，約20-25%的患者在初診時(shí)即伴隨轉(zhuǎn)移，另有30%的I-III期和65%的IV期結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或二次轉(zhuǎn)移。

徐燁進(jìn)一步表示，目前，以分子免疫治療、靶向治療等治療方式為代表的精準(zhǔn)策略已經(jīng)在結(jié)直腸癌研究領(lǐng)域廣泛開(kāi)展。然而，當(dāng)前相關(guān)治療標(biāo)準(zhǔn)和治療指南絕大多數(shù)參考西方人群，基于中國(guó)人群的結(jié)直腸癌基因組變異特征圖譜仍然處于“空白”狀態(tài)，而這一圖譜的繪制將會(huì)為國(guó)人結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療帶來(lái)更多獲益。為此，徐燁聯(lián)合該院精準(zhǔn)腫瘤中心副主任胡欣展開(kāi)了基于中國(guó)人群的大規(guī)模結(jié)直腸癌特異性多基因檢測(cè)隊(duì)列研究。

該研究基于中國(guó)人群結(jié)直腸腫瘤的前瞻性隊(duì)列，納入了869例結(jié)直腸癌患者，其中包括586例早期和283例晚期結(jié)直腸癌。利用887基因Panel測(cè)序，繪制體系和胚系變異圖譜，描述了中國(guó)人群結(jié)直腸癌臨床病理和基因組變異特征。這也是迄今國(guó)內(nèi)最大規(guī)模的結(jié)直腸癌前瞻性靶向測(cè)序平臺(tái)和臨床樣本隊(duì)列。

基因圖譜顯示，在結(jié)直腸癌體系變異方面，突變頻率前三位分別為T(mén)P53（72%）、APC（63%）和KRAS（42%），癌癥信號(hào)通路突變圖譜與高加索人群相比差異較大，呈現(xiàn)出中國(guó)結(jié)直腸癌患者群體的獨(dú)有特征；在胚系變異方面，4.6%的患者攜帶DNA損傷修復(fù)通路相關(guān)的明確致病或可能致病性胚系突變，其中27.5%易感基因攜帶者發(fā)生因雜合性缺失或雙等位基因變異導(dǎo)致的“二次打擊”事件。

此外，研究結(jié)果表明，BRAF和RBM10單基因驅(qū)動(dòng)突變是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌較短無(wú)進(jìn)展生存期的獨(dú)立預(yù)后因素，且體外實(shí)驗(yàn)表明RBM10表達(dá)缺失促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、遷移并抑制凋亡。胡欣表示：“這可能是導(dǎo)致結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的誘因之一。”

與此同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還鑒定出可精準(zhǔn)預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌靶向治療和免疫治療療效的基因組標(biāo)志物，這可以幫助醫(yī)生更為精準(zhǔn)地識(shí)別獲益人群，為廣大結(jié)直腸癌患者的精準(zhǔn)診療提供新希望。

該研究論文的共同第一作者為復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院國(guó)琳瑋博士、王云錦博士和楊聞簫碩士。