腫瘤是如何產(chǎn)生的?一直是橫亙于科學(xué)工作者面前的一個(gè)難題。經(jīng)過(guò)六年多的不懈努力，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)系、良渚實(shí)驗(yàn)室研究員，浙

腫瘤是如何產(chǎn)生的?一直是橫亙于科學(xué)工作者面前的一個(gè)難題。經(jīng)過(guò)六年多的不懈努力，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)系、良渚實(shí)驗(yàn)室研究員，浙大二院雙聘教授劉沖團(tuán)隊(duì)，首次通過(guò)清晰證據(jù)鏈，證明了嗅覺(jué)感知體驗(yàn)和膠質(zhì)瘤發(fā)生之間存在獨(dú)特的直接聯(lián)系。北京時(shí)間5月11日，該成果刊登于國(guó)際頂級(jí)期刊《自然》。

一直以來(lái)，膠質(zhì)瘤都是令人聞之色變的惡性腫瘤，從發(fā)現(xiàn)疾病到死亡，僅有50%的患者可以活過(guò)15個(gè)月。目前認(rèn)為，膠質(zhì)瘤的病因由先天的遺傳高危因素和后天環(huán)境中的致癌因素相互作用導(dǎo)致。但是，尚未確定環(huán)境刺激究竟如何與疾病關(guān)聯(lián)。

在十幾年的研究中，劉沖一直在思考，什么因素會(huì)誘發(fā)膠質(zhì)瘤的產(chǎn)生?“腫瘤細(xì)胞的成長(zhǎng)，會(huì)與周?chē)募?xì)胞交流、傳遞信息。而神經(jīng)元是大腦的基本功能單位，通過(guò)神經(jīng)放電方式來(lái)發(fā)揮功能。因此，我們聚焦于神經(jīng)元活動(dòng)，探究其是否會(huì)影響膠質(zhì)瘤的產(chǎn)生。”劉沖介紹。

揭秘環(huán)境刺激與膠質(zhì)瘤產(chǎn)生的關(guān)系，第一個(gè)挑戰(zhàn)是要構(gòu)建能夠自發(fā)生成膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)小鼠模型，只有自發(fā)產(chǎn)生腫瘤，才能真正反映出腫瘤在大腦中形成的過(guò)程。面對(duì)這一挑戰(zhàn)，劉沖實(shí)驗(yàn)室耗時(shí)數(shù)年，成功構(gòu)建了模擬人類(lèi)大腦中膠質(zhì)瘤產(chǎn)生過(guò)程的動(dòng)物模型。

通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆治觯瑘F(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)小鼠模型中膠質(zhì)瘤主要自發(fā)產(chǎn)生于大腦的嗅球中，也就是小鼠的嗅覺(jué)信息處理區(qū)域。“既然嗅覺(jué)腦區(qū)是膠質(zhì)瘤的易發(fā)部位，那么，嗅覺(jué)環(huán)路的神經(jīng)元活動(dòng)是否會(huì)影響膠質(zhì)瘤的發(fā)生?”這個(gè)突如其來(lái)的“腦洞大開(kāi)”，成為整個(gè)研究的關(guān)鍵。

劉沖團(tuán)隊(duì)隨后對(duì)這個(gè)猜想進(jìn)行了進(jìn)一步驗(yàn)證。利用前沿的化學(xué)遺傳學(xué)干預(yù)手段，精確調(diào)控小鼠嗅覺(jué)感受神經(jīng)元活動(dòng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制嗅覺(jué)感受神經(jīng)元活動(dòng)后，腫瘤體積顯著下降;而激活其活動(dòng)后，腫瘤體積增加。

為了驗(yàn)證上述結(jié)論，浙大團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過(guò)精準(zhǔn)的物理阻斷方式，阻斷小鼠單側(cè)嗅覺(jué)輸入，同樣證實(shí)了嗅覺(jué)刺激可以調(diào)控膠質(zhì)瘤發(fā)生。“該研究首次通過(guò)物理手段干預(yù)自發(fā)膠質(zhì)瘤生成，也驗(yàn)證了嗅覺(jué)神經(jīng)環(huán)路在膠質(zhì)瘤生成中的地位。”劉沖說(shuō)。

明確了嗅覺(jué)神經(jīng)環(huán)路活動(dòng)可以誘發(fā)膠質(zhì)瘤產(chǎn)生后，該研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)深入研究，進(jìn)一步證明，該現(xiàn)象主要是受到嗅覺(jué)神經(jīng)環(huán)路來(lái)源的生長(zhǎng)因子IGF-1刺激所致。

劉沖表示，此次的研究成果為后續(xù)進(jìn)一步探究不同感知覺(jué)刺激，甚至是情緒應(yīng)激和異常神經(jīng)功能相關(guān)疾病，是否也會(huì)影響腫瘤發(fā)生提供了無(wú)限思考空間?；诖搜芯康纳钊胩剿?，可以幫助人們更好地理解腫瘤發(fā)生本質(zhì)這一基本生物學(xué)問(wèn)題，并為膠質(zhì)瘤的預(yù)防、早期干預(yù)及治療提供新的方向。